Plzeň is een zakencentrum in het westelijke deel van Tsjechië.
Sinds het einde van de jaren negentig heeft de stad een sterke groei doorgemaakt in buitenlandse investeringen. In 2007 opende de Israëlische winkelcentrumontwikkelaar Plaza Centers Pilsen Plaza, een 20.000 vierkante meter (220.000 vierkante voet) winkelcentrum en amusementscentrum met een multiplex bioscoop van Cinema City Czech Republic. Plzeň produceert ongeveer tweederde van de Plzeň BBP van de regio, ook al bevat het slechts 29,8% van de bevolking. Op basis van deze cijfers heeft de stad Pilsen een totaal BBP van ongeveer $ 7,2 miljard en een BBP per hoofd van $ 44.000. Hoewel een deel hiervan wordt verklaard door forensen naar de stad, is het een van de meest welvarende steden in de Tsjechische Republiek.
Het bedrijf Škoda, opgericht in Plzeň in 1859, was een belangrijk onderdeel van de Oostenrijks-Hongaarse, Tsjechoslowaakse en Tsjechische techniek en een van de grootste Europese wapenfabrieken.