In het centrum van Louisville draait het om boksen en honkbal. Een van de beroemdste zonen van de stad is Muhammad Ali. In een gebied van 2,6 vierkante kilometer kun je een museum gewijd aan de bokslegende, kunstgalerieën en boetieks bezoeken, en een honkbalwedstrijd bijwonen in Louisville Slugger Field.

Begin je bezoek met een wandeling langs West Main Street, een van de eerste wegen van Louisville. In het begin van de twintigste eeuw stond deze straat bekend als 'Whiskey Row' vanwege het aantal distilleerderijen dat hier te vinden was. Tegenwoordig is de bijnaam 'Museum Row' vanwege het grote aantal musea dat binnen een paar blokken van elkaar te vinden is. In deze musea wordt volop aandacht besteed aan kunst, wetenschap, geschiedenis, honkbal en boksen.

Verken het Muhammad Ali Center, een interactief museum over het leven en de humanitaire idealen van de bokser. Volg een rondleiding door de fabriek en zie hoe de officiële honkbalknuppel van de Major League Baseball, de hoogste Amerikaanse profcompetitie, wordt gemaakt in de Louisville Slugger Museum and Factory. Bekijk kunstwerken en pik een dans-, muziek- of comedyshow mee in het Kentucky Center. Dit belangrijke culturele centrum herbergt permanente tentoonstellingen van lokale en internationaal vermaarde artiesten en drie theaters.

Voor live optredens kun je ook terecht in 4th Street Live!, een complex met entertainment, winkels en eetgelegenheden. Dit is het uitgaansgebied van het centrum van Louisville. In enkele bars en clubs treden bands op en op het buitenpodium worden gratis concerten gegeven.

Verken het Waterfront Park van 34 hectare aan de oever van de Ohio River in het centrum. Ga aan boord van de Belle of Louisville, een raderstoomboot uit 1914.

Het centrum van Louisville kan eenvoudig te voet worden verkend. De straten zijn in een rasterpatroon ingedeeld en de belangrijkste bezienswaardigheden worden duidelijk aangegeven. De LDMD-ambassadeurs (Louisville Downtown Management District), gekleed in felgele shirts, geven bezoekers kaarten en aanwijzingen. Daarnaast bieden ze hulp aan automobilisten, bijvoorbeeld bij een lekke band of problemen met een lege accu. Verspreid door het centrum zijn meer dan twintig informatiekiosks te vinden.