De beste buurt om te verblijven in Santa Fe is het stadscentrum, met name rond de Bulevar Gálvez en Avenida Alem.Het stadscentrum is het belangrijkste knooppunt voor bezoekers en biedt een mix van historische bezienswaardigheden, eetgelegenheden en winkels. Bulevar Gálvez is een brede, met bomen omzoomde laan die bekend staat om zijn elegante architectuur en de nabijheid van veel van de belangrijkste attracties van de stad, waaronder het Provinciaal Historisch Museum en het centrale plein, Plaza 25 de Mayo. Avenida Alem loopt parallel aan de rivier de Paraná en biedt aangename uitzichten en toegang tot de waterkant.Koppels vinden dit gebied vaak ideaal voor een romantische en culturele reis. De centrale ligging maakt gemakkelijke wandelingen naar historische kerken, kunstgalerijen en een brede selectie aan restaurants mogelijk, van traditionele Argentijnse steakrestaurants tot meer eigentijdse eetgelegenheden. Veel hotels in dit gebied bieden ook uitstekende voorzieningen, waaronder zwembaden op het dak en hoogwaardige fitnessapparatuur.Voor reizigers die geïnteresseerd zijn in een mix van stadsverkenning en rivieractiviteiten, is het gebied rond Avenida Alem bijzonder goed. Het ligt dicht bij de haven van de stad, waar u boottochten langs de rivier de Paraná kunt maken, en biedt een ontspannen sfeer aan de rivier met cafés en parken.