Knoxville biedt verschillende onderscheidende gebieden voor het nachtleven, elk met zijn eigen karakter.Downtown Knoxville is het belangrijkste gebied voor een avondje uit. Je vindt er een concentratie aan bars, pubs en restaurants die tot laat open blijven. Market Square, in het bijzonder, is een voetgangersvriendelijk gebied met talloze terrassen, livemuziekoptredens die vaak op het plein zelf plaatsvinden, en een selectie cocktailbars en informele pubs. Gay Street, parallel aan Market Square, heeft ook verschillende etablissementen, variërend van chique lounges tot theaters die avondvoorstellingen organiseren.De Old City, net ten oosten van Downtown, heeft een meer industriële chique sfeer. Het staat bekend om zijn livemuzieklocaties, dansclubs en brouwerijen. Veel van de gebouwen zijn historische, herbestemde pakhuizen, wat het gebied een unieke uitstraling geeft. Je vindt er een goede mix van plekken om te dansen, naar een band te luisteren of te genieten van lokaal gebrouwen dranken.Dichter bij de universiteitscampus bedient Cumberland Avenue, vaak "The Strip" genoemd, voornamelijk een jonger publiek. Hier vind je sportbars, informele pubs en plaatsen met studentvriendelijke aanbiedingen.